X

Снижение выживаемости при лечении рака мочевого пузыря ингибиторами

Снижение показателей выживаемости при лечении рака мочевого пузыря ингибиторами контрольных точек иммунного ответа.

Снижение показателей выживаемости при лечении рака мочевого пузыряУправление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), а также Европейское агентство лекарственных средств (EMA) опубликовали свои предостережения для клиницистов, призывающие внимательно подходить к назначению чекпоинт-ингибиторов в качестве терапии первой линии при метастатическом уротелиальным раке.

Предостережения обеих организаций основаны на новых данных, полученных в ходе двух продолжающихся клинических исследований: исследования KEYNOTE-361, посвященного препарату пембролизумаб (Keytruda, Merck & Co) и исследования IMVIGOR-130, посвященного препарату атезолизумаб (Tecentriq, Genentech).

В обоих исследованиях на этапе промежуточного анализа комитет по надзору выявил снижение выживаемости среди пациентов, имевших низкую экспрессию PD-L1 (лиганд 1 программируемой клеточной смерти) и получавших лечение ингибиторами контрольных точек иммунного ответа в качестве монотерапии. Снижение наблюдалось по сравнению с пациентами, получавшими химиотерапию на основе цисплатина или карбоплатина.

Заявление EMA, сделанное 1 июня перед ежегодным заседанием Американского общества клинической онкологии (American Society of Clinical Oncology), призывает ограничить область применения препаратов пембролизумаб и атезолизумаб в качестве терапии первой линии при уротелиальном раке исключительно случаями рака с высокими показателями PD-L1. А именно, ателизумаб следует назначать пациентам с экспрессией PD-L1 более 5%, а пембролизумаб - пациентам, опухоли которых экспрессируют PD-L1 с комбинированным положительным баллом равным 10 и более.

В заявлении сказано, что текущие исследования будут продолжены, однако пациенты с низкими уровнями PD-L1 больше не будут получать монотерапию ингибиторами чекпоинтов.

Изменения не будут распространяться на лечение ингибиторами контрольных точек в качестве терапии второй линии (после проведенной химиотерапии), а также на лечение других видов рака, для которых применение данных препаратов оправдано в исследованиях и зарегистрировано.

По словам доктора Elizabeth Plimack, магистра наук и главы отделения урогенитальной медицинской онкологии центра Fox Chase Cancer Center (Филадельфия, Пенсильвания), ингибиторы контрольных точек одобрены как FDA, так и EMA в качестве терапии второй линии у пациентов с метастатическим уротелиальным раком. Также они применимы в качестве терапии первой линии при раке мочевого пузыря у пациентов, которым не может быть назначен цисплатин, что прописано в протоколах и было одобрено FDA в ускоренном порядке на основании двух исследований (KEYNOTE-52 - пембролизумаб и IMVIGOR-210 - атезолизумаб).

Доктор Plimack неоднократно подчеркнула, что пока не будут получены новые данные, учитывая опубликованные предостерегающие рекомендации, все пациенты, не имеющие противопоказаний, должны получать в качестве первой линии противоопухолевого лечения препараты карбоплатин и гемцитабин, учитывая наилучший ответ, доказанный для данной комбинации.

Для пациентов, имеющих противопоказания к назначению схемы гемцитабин и карбоплатин, целесообразность назначения чекпоинт-ингибиторов должна оцениваться после тестирования опухоли на PD-L1, рекомендованным выше EMA (в настоящее время в арсенале имеется множество различных методик, но пользоваться стоит теми, которые применялись непосредственно в упомянутых исследованиях).